科技日報記者?劉霞
美國哈佛大學(xué)科學(xué)家將來自5個捐贈者的干細(xì)胞,浸泡在一種精確配制的混合溶液中,培育出首個包含多人細(xì)胞的3D大腦模型。這些大腦類器官有助揭示人腦發(fā)育和藥物反應(yīng)的個體差異。相關(guān)研究論文發(fā)表于26日的《自然》雜志。
大腦類器官生長一個月后,寬度超過一毫米。
圖片來源:《自然》網(wǎng)站
由于大腦類器官生長特別緩慢,研究人員一直在尋找更好的制造方法,其中一種是利用來自多個供體的細(xì)胞,組合成一個單一的類器官。多供體細(xì)胞簇或許更容易處理,也可以讓科學(xué)家在一個模型中發(fā)現(xiàn)廣泛的人類遺傳學(xué)多樣性。但由于初始干細(xì)胞的生長速度不同,生長速度快的細(xì)胞系可能會控制整個系統(tǒng)。
在最新研究中,哈佛大學(xué)的葆拉·阿洛塔等人解決了這一難題。她解釋說,訣竅是首先制作一組單一供體類器官。隨著這些細(xì)胞不斷成熟,所有類器官中的細(xì)胞都具有相似的生長速度。然后,她們將這些結(jié)構(gòu)均勻混合在一起,培育出復(fù)合類器官。生長3個月后,這些嵌合體膨脹到約3—5毫米,并且包含的細(xì)胞類型與胎兒皮層組織中的細(xì)胞類型相同。
阿洛塔表示,此前已有團(tuán)隊培養(yǎng)出包含多個捐贈人腦細(xì)胞的2D薄片,但她們培養(yǎng)出了足夠強(qiáng)大的3D大腦系統(tǒng)。這些嵌合體能幫助科學(xué)家弄清楚藥物是否會對不同人產(chǎn)生不同影響。
在實驗中,研究人員用神經(jīng)毒性藥物對這些多供體類器官進(jìn)行測試。她們減少了一個供體細(xì)胞系的細(xì)胞數(shù)量。結(jié)果顯示,當(dāng)與抗癲癇藥物丙戊酸結(jié)合時,來自該供體的細(xì)胞生長得更快。
阿洛塔強(qiáng)調(diào),目前她們培養(yǎng)的嵌合體雖然只結(jié)合了5位捐贈者的干細(xì)胞,未來有望結(jié)合數(shù)百人的細(xì)胞。屆時,她們或許能在測試新療法前,使用此類嵌合體預(yù)測個體對新療法的反應(yīng)。
荷蘭類器官研究公司HUB Organoids的首席執(zhí)行官羅伯特·弗里斯提醒說,科學(xué)家仍需開展后續(xù)工作,以確保嵌合模型中觀察到的效果都由給定細(xì)胞系產(chǎn)生,而非由細(xì)胞之間的相互作用導(dǎo)致。
總編輯圈點:
利用干細(xì)胞和特殊營養(yǎng)液培育大腦模型,聽起來是不是有點科幻?其實在科研領(lǐng)域,這已成為現(xiàn)實??茖W(xué)家正在利用這種干細(xì)胞技術(shù)加深對腦科學(xué)的研究。例如,探索大腦的發(fā)育機(jī)制,預(yù)測人腦對新藥物和新療法的反應(yīng)等等。此次研究應(yīng)用多人干細(xì)胞培育大腦類器官,可以用于測試不同人對同一藥物的不同反應(yīng)。這也為將來培育更復(fù)雜大腦類器官嵌合體,進(jìn)行更深入的藥物反應(yīng)測試奠定了基礎(chǔ)。