科技日報實習(xí)記者 都芃
中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所的周維善院士一直對一個日子念念不忘，那是40年前的1983年1月6日。這一天，在包括周維善在內(nèi)的多位科研人員的共同努力下，青蒿素實現(xiàn)合成，合成的青蒿素與天然青蒿素完全一致?！叭M同志真是無比高興。”周維善回憶起那一天的場景仍是歷歷在目。
今年恰逢周維善誕辰100周年，回顧他的一生，有機化學(xué)是其全部追求，榮譽等身的他卻總說，成就來源于集體的努力。周維善的身上，彰顯著老一輩科研工作者集智攻關(guān)、團結(jié)協(xié)作的科學(xué)家精神。
大力協(xié)同，測定合成青蒿素
1973年，當時的中國中醫(yī)研究院中藥研究所正拿著一種剛被發(fā)現(xiàn)的神奇藥物四處尋訪，尋找能夠破解其化學(xué)結(jié)構(gòu)的人。這種藥物正是青蒿素。一年前，屠呦呦等科學(xué)家發(fā)現(xiàn)青蒿素能夠有效抑制瘧疾，遂引發(fā)了科學(xué)界對于青蒿素的深入研究。確定藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，是天然藥物研發(fā)中必不可少的一環(huán)，能為開發(fā)具有新結(jié)構(gòu)類型的新藥提供先導(dǎo)化合物，這是化學(xué)家的職責。
最初，周維善并非測定青蒿素結(jié)構(gòu)的首選。研發(fā)單位最先找到的是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研究員梁曉天，以及中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所研究員劉鑄晉。但二人都因手頭有大量工作，抽不出時間，無法參與測定青蒿素結(jié)構(gòu)的工作?！坝捎谟腥酥牢以诮菘丝茖W(xué)院有機和生化研究所做訪問學(xué)者時曾從事過結(jié)構(gòu)測定，故而找到了我?！敝芫S善清楚地知道，測定青蒿素結(jié)構(gòu)是一項龐大的工程，靠單打獨斗是完不成的。因此他找來了當時在有機所甾體組工作的吳照華，二人就這樣組成了一個青蒿素結(jié)構(gòu)測定小組，周維善任組長。
在整個測定工作中，周維善小組遇上了數(shù)不清的難題。但他從不閉門造車，而是廣泛聯(lián)合其他科研力量，團結(jié)協(xié)作、集智攻關(guān)，克服了一個又一個難題。
在確定青蒿素分子量時，需要高分辨率質(zhì)譜儀，但當時的有機所沒有這種設(shè)備。周維善開始四處打聽，請求“外援”。“后來打聽到北京某部有高分辨質(zhì)譜儀，請該單位做出質(zhì)譜后，我們才把分子量定了下來，再結(jié)合碳氫分析數(shù)據(jù)把分子式確定下來?！敝芫S善說。
而在最關(guān)鍵的青蒿素結(jié)構(gòu)確定中，“外援”同樣發(fā)揮了重要作用。在周維善等人對青蒿素結(jié)構(gòu)中的一個特殊碎片峰M+32一籌莫展時，有機所甾體組的吳毓林也對青蒿素產(chǎn)生了興趣，時常來到實驗室與周維善等人交流探討。恰巧，吳毓林的妻子李英在中國科學(xué)院上海藥物研究所工作，曾參與研發(fā)抗瘧新藥的“五二三項目”。后來，李英在一次會議上聽到了梁曉天的報告，指出另一種抗瘧藥鷹爪素結(jié)構(gòu)中也有一個M+32峰值，并首次宣布這個峰值是一個過氧基團。李英將這個消息告訴了吳毓林，吳毓林又轉(zhuǎn)告給了周維善。
“這時，我們就知道青蒿素中的這個峰也應(yīng)該是一個過氧基團，并立即開始做實驗來證明?！敝芫S善說。最終，經(jīng)過一系列精巧、復(fù)雜的實驗設(shè)計，青蒿素結(jié)構(gòu)被成功測定，寫進了有機化學(xué)合成的教科書，奠定了今后所有青蒿素及其衍生藥物合成的基礎(chǔ)。
但僅測定出結(jié)構(gòu)還不夠，只有實現(xiàn)青蒿素人工全合成，才能完全證明其結(jié)構(gòu)準確并應(yīng)用于后續(xù)藥物研發(fā)。周維善便又和許杏祥等人組成小組，開始了新一輪攻關(guān)。許杏祥的加入同樣發(fā)揮了關(guān)鍵作用，他提出以青蒿酸代替香草醛作為合成的起始物。“這是一個非常重要的建議！”周維善評價道。最終，在全組人員特別是許杏祥和朱杰的努力下，青蒿素的合成終于實現(xiàn)。在談起貢獻時，周維善反復(fù)強調(diào)：“青蒿素系列藥物的研制是一個非常復(fù)雜的系統(tǒng)工程，有眾多研究人員的參與，不是任何一個單位或個人可以包打天下的，別人做了許多工作，我只是做了其中一部分化學(xué)基礎(chǔ)研究?！?/p>
集智創(chuàng)新，用有機化學(xué)造福人民
除了測定合成青蒿素，周維善一生還做了許多用有機化學(xué)造福人民的工作?？诜茉兴?、甾體植物生長調(diào)節(jié)劑、Sharpless烯丙醇不對稱環(huán)氧化合物試劑改良……這些成果都離不開周維善的付出。
當被問起周維善為何能夠在有限的條件下實現(xiàn)多項成果突破時，曾跟隨他的1985屆博士生王志民認為，其中一個重要原因是周維善能夠建立起有效的團隊，借助團隊的力量集智攻關(guān)?！翱茖W(xué)研究不是個人的事情，培養(yǎng)人才、借助團隊的力量來實現(xiàn)最終目標是很重要的?！蓖踔久裾f。
周維善過去曾擔任中國科學(xué)院上海有機所有機合成第一研究室主任，負責領(lǐng)導(dǎo)下屬所有課題組。每個小組每周都會召開會議，周維善每次都到場參加。但他從不主持會議，只作為參會一員，仔細聆聽，與大家共同探討?！八⒉粫驗樽约菏谴罂茖W(xué)家，就讓所有人都聽他的，如果遇到困難，我們大家會共同探討，群策群力，發(fā)揮集體的智慧。大家一致認為誰的方法有效，就聽誰的。”王志民回憶道。
在周維善的領(lǐng)導(dǎo)下，第一研究室的同志們既各有分工，同時又避免了各自為政、閉門造車，大家擰成了一股繩。為了拓寬各課題組的視野，使各團隊之間能夠相互交流借鑒，周維善時常讓團隊成員對各自領(lǐng)域進行文獻綜述，并在全體會議上分享。“周老師告訴我們，科學(xué)是相關(guān)的不是獨立的，他讓我們在聚焦自己領(lǐng)域的同時也能夠關(guān)注其他領(lǐng)域，極大拓寬了我們的研究思路。”王志民說。1982年跟隨周維善讀研究生的戴偉民同樣對此深有感觸?！爸芾蠋熃o了我們很大發(fā)揮空間，讓我們自己探索，我在研究過程中會借鑒師兄、同事們的一些實驗方法，也得到了其他課題組同事們的很多幫助?！痹谥芫S善的眼中，集體的智慧是無窮的，團隊的力量是巨大的。在他輝煌的一生中，他將自己融入集體、融入團隊，以集智攻關(guān)、團結(jié)協(xié)作的協(xié)同精神，用一項又一項科研成果造福人民。
